单纯高脂血症型急性胰腺炎模型建立与机制分析

据研究显示,急性胰腺炎的发病率呈逐年上升趋势,而随着其严重程度的递增,对患者生命安全的威胁逐渐增加,甚至有研究指出,在发病后第一周内,若患者脏器功能衰竭持续存在将使患者死亡率升至1/3。因此本研究围绕急性胰腺炎及脏器功能损伤展开研究,以期发现能够阻止或逆转脏器功能异常的方式最终达到改善临床患者预后的效果。 本研究首先利用Caerulein+LPS制作胰腺炎急性肺损伤（ALI）模型 在此模型基础上,我们首次研究了尼美舒利（NIM）对SAP诱导ALI的影响。我们的研究结果表明,NIM可以保护肺组织免受SAP诱导的炎症反应损伤和抑制COX2的表达,最终显著提高SAP诱导的ALI小鼠的存活率,对ALI的临床治疗具有重要意义。 其次,利用单纯LPS诱导的急性肾损伤（AKI）模型 在此模型基础上验证了胆碱能抗炎通路的激活对LPS实验小鼠肾脏功能的影响,并通过血清学、组织病理学及分子生物学方法探知了脾脏对于LPS所致AKI小鼠肾脏功能的意义,以及预先脾切除术对LPS所致AKI小鼠胆碱能抗炎通路作用的影响;并且通过实验验证右美托咪定作为α2受体激动剂对LPS所致的AKI的相关作用及意义。最终得出以下结论： （1） 胆碱能抗炎通路的激活可以有效保护LPS急性肾损伤小鼠的肾脏功能,减轻单纯LPS诱导的急性肾损伤的程度。 （2） 预先脾切除术可以有效减轻单纯LPS诱导的肾损伤小鼠肾脏及循环中炎症因子水平。 （3） 预先脾切除术能够减弱胆碱能抗炎通路在单纯LPS诱导的急性肾损伤过程中的抗炎抗凋亡作用。 （4） 发现了右美托咪定通过α7nAChR依赖性信号通路在单纯LPS诱导的AKI小鼠中的抗凋亡和抗炎作用的新证据。 目前已经证实尼美舒利对于SAP引起的ALI的保护作用,拟于临床中验证,以期得到改善急性胰腺炎患者预后的目的;且未来拟进一步验证胆碱能抗炎通路在急性胰腺炎脏器损伤模型中发挥的作用,并为未来的治疗提供理论支持。